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重組人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β

簡(jiǎn)要描述:重組人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β是屬于一組新近發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的TGF-β超家族。這一家族除TGF-β外,還有活化素(activins)、抑制素(inhibins)、繆勒氏管抑制質(zhì)(Mullerian inhibitor substance,MIS)和骨形成蛋白(bone morpho-genetic proteins,BMPs)。

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2025-11-08

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應(yīng)用領(lǐng)域生物產(chǎn)業(yè)

起初對(duì)TGF-β的生物學(xué)功能研究主要在炎癥、組織修復(fù)和胚胎發(fā)育等方面,發(fā)現(xiàn)TGF-β對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。TGF-β1、β2和β3功能相似,一般來(lái)說(shuō),TGF-β對(duì)間充質(zhì)起源的細(xì)胞起刺激作用,而對(duì)上皮或神經(jīng)外胚層來(lái)源的細(xì)胞起抑制作用。

(1)抑制免疫活性細(xì)胞的增殖:①抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所誘導(dǎo)小鼠造血前體細(xì)胞和LTBMC的集落形成,并降低巨核細(xì)胞對(duì)IL-3T和CSF的反應(yīng)性。②抑制ConA誘導(dǎo)或ConA與IL-2、IL-6聯(lián)合誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞增殖。③抑制絲裂原、同種異體抗原刺激的T細(xì)胞增殖或IL-2依賴(lài)的T細(xì)胞生長(zhǎng)。④抑制SAC刺激后IL-2依賴(lài)的B細(xì)胞增殖。
(2)對(duì)細(xì)胞表型的調(diào)節(jié):①抑制IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞IL-2R、TfR和TLiSA1活化抗原的表達(dá),對(duì)CD3表達(dá)未見(jiàn)有影響。②抑制IFN-γ誘導(dǎo)黑素瘤細(xì)胞MHCⅡ類(lèi)抗原表達(dá)。
(3)抑制淋巴細(xì)胞的分化:①抑制IL-2和BCDF依賴(lài)的B細(xì)胞分泌IgM,促進(jìn)B細(xì)胞分泌Ig類(lèi)型轉(zhuǎn)換為IgA和IgE。②抑制混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(MLC)中CTL、NK和LAK功能,這種抑制作用可被TNF-α(小鼠MIC)或IL-2(人MLC)所逆轉(zhuǎn)。③抑制PBMC中NK活性以及NK細(xì)胞對(duì)TNF-α的的以應(yīng)性。④抑制ConA和IL-2、IL-6協(xié)同誘導(dǎo)小鼠胸腺M(fèi)HC非限制殺傷性細(xì)胞的活性。
(4)抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生:如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的產(chǎn)生。
(5)其它調(diào)節(jié)作用:①促進(jìn)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和雪旺氏細(xì)胞的生長(zhǎng)。TGF-β1、TGF-β2促進(jìn)人成纖維細(xì)胞IL-6的產(chǎn)生,其機(jī)理可能是通過(guò)對(duì)IL-6基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)。②抑制上皮細(xì)胞、破骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和脂肪、心肌、骨骼肌的形成。TGF-β可拮抗EGF的某些生物學(xué)功能。③促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)如膠原蛋白、纖粘連蛋白的表達(dá)和抑制ECM的降解,對(duì)細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生、增殖和分化過(guò)程起著重要作用,有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)。動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,局部注射TGF-β可以促進(jìn)傷口愈合和典型肉芽組織形成。④單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的趨化劑,但不引起膠顆粒和氧化物的產(chǎn)生。⑤抑制淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。⑥促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺。
(6)TGF-β1與原癌基因表達(dá):TGF-β1能誘導(dǎo)c-sis的表達(dá),但抑制c-myc的表達(dá),這種誘導(dǎo)或抑制作用與作用細(xì)胞種類(lèi)及TGF-β的不同功能有關(guān)。如TGF-β誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞中c-sis基因表達(dá),與促進(jìn)其在軟瓊脂中生長(zhǎng)有關(guān);而對(duì)上皮角朊細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制則與抑制c-myc基因表達(dá)有關(guān)。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3在大多數(shù)生物學(xué)作用方面非常相似,但在有些作用方面可有很大差異,如TGF-β2對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和造血祖細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用僅為T(mén)GF-β1和TGF-β3的1%。



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